2024 EASD | Ensayo SELECT: Los beneficios del tratamiento con MACE con semaglutida se han demostrado en presencia de insuficiencia renal

¿Es la semaglutida tan eficaz para reducir los eventos cardiovasculares importantes en presencia de insuficiencia renal en personas con sobrepeso u obesidad? Un análisis preespecificado del ensayo SELECT

HM Colhoun, SE Kahn, PM Brown, ETB Olesen, R. Bravo, J. Deanfield, A. Goudev, G. Latkovskis, M. Lehrke, AM Lincoff, N. Rathor, C.-C. Wu, I. Lingvay, en nombre del grupo de investigadores SELECT;

Antecedentes y objetivos: En el ensayo SELECT, semaglutida (sema) 2,4 mg redujo los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en un 20 % frente a placebo (pbo) en participantes (pactos) con sobrepeso u obesidad (IMC ≥27 kg/m2) y ECV previa pero sin diabetes. . Este análisis preespecificado examinó si el efecto del tratamiento sobre MACE y un criterio de valoración combinado de MACE o muerte por cualquier causa se mantenía en pacientes con eGFR reducido o micro/macroalbuminuria.

Materiales y métodos: Los pacientes fueron asignados al azar a recibir 2,4 mg de sema sc una vez a la semana (n = 8.803) o pbo (n = 8.801). La TFGe (mL/min/1,73 m2) se estimó utilizando la ecuación CKD-EPI 2009 basada en creatinina sérica. La relación albúmina-creatinina en orina (UACR; mg/g) se calculó utilizando muestras únicas de orina. MACE fue una combinación de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal en un análisis del tiempo transcurrido hasta el primer evento. Los modelos de riesgo proporcional de Cox estimaron el efecto del tratamiento sobre MACE según la TFGe y el estado de albuminuria en el momento de la aleatorización. También se estimó el efecto del tratamiento para el criterio de valoración combinado de MACE o muerte por cualquier causa.

Resultados: En el momento de la aleatorización, 1908 (11%) pacientes tenían eGFR <60 y 2281 (13%) tenían UACR ≥30. Mediana de seguimiento: 3,5 años. En pacientes con eGFR ≥60, MACE se produjo en el 6,0 % del grupo sema frente al 7,3 % del grupo pbo (HR = 0,82 [IC 95 % 0,72-0,92]). En pacientes con eGFR <60, MACE se produjo en el 9,7 % del sema frente al 13,5 % del grupo pbo (HR = 0,69 [0,52-0,90]; p interacción = 0,22) (Figura 1). Para MACE o muerte por cualquier causa, los HR para sema frente a pbo fueron 0,82 (0,74-0,92) para eGFR ≥60, frente a 0,67 (0,53-0,84) para eGFR <60 (p interacción = 0,12). En pacientes con UACR <30, MACE se produjo en el 5,9 % del grupo sema frente al 7,3 % del grupo pbo (HR = 0,80 [0,70-0,90]). En pacientes con UACR ≥30, MACE se produjo en el 9,9 % del grupo sema frente al 12,3 % del grupo pbo (HR = 0,80 [0,62-1,02]; p interacción = 0,97) (Figura 1). Para MACE o muerte por cualquier causa, los HR para sema versus pbo fueron 0,79 (0,71-0,89) para UACR <30 y 0,81 (0,65-1,01) para UACR ≥30 (p interacción = 0,88).

Conclusión: El efecto del sema para reducir los MACE y reducir los MACE o la muerte por cualquier causa fue consistente en pacientes con eGFR <60 frente a ≥60 ml/min/1,73 m2 o UACR <30 frente a ≥30 mg/g. Hubo una tasa más alta de MACE asociada con una TFGe reducida y albuminuria en pacientes con sobrepeso u obesidad pero sin diabetes. Por lo tanto, el beneficio absoluto del tratamiento con MACE con sema es mayor en presencia de insuficiencia renal.

Número de registro de ensayo clínico: NCT03574597

60ª Reunión Anual EASD de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes. Diabetología 67 (Suplemento 1), 1–593 (2024). https://doi.org/10.1007/s00125-024-06226-0